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Immunologie des tumeurs

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L’immunologie des tumeurs (appelée aussi immunologie anti-tumorale ou immuno-oncologie) et son but, l'immunothérapie des cancers, sont une branche de la biologie et de la médecine qui consiste à étudier les relations entre une tumeur et le système immunitaire de l'hôte, afin de concevoir des traitements anticancéreux capables d'exploiter la puissance potentielle d'une réaction immunitaire dirigée contre la tumeur. Ce domaine est au carrefour de divers domaines de la biologie nécessitant une compréhension particulière ainsi qu'une approche intégrée des connaissances : l'étude du micro-environnement tumoral, des différentes sous-populations de leucocytes présents dans une zone tumorale à un stade déterminé, des facteurs de transcription activés chez ces diverses cellules, des sous-types tumoraux pouvant influencer la réponse immune… sont autant de paramètres essentiels à décrire. La mise en évidence de nombreux acteurs moléculaires fondamentaux de régulation de la réponse immune durant ces 20 dernières années a révolutionné l'immunothérapie dans la lutte contre le cancer, avec le développement de nouvelles thérapies prometteuses, mais avec des applications dans d'autres domaines de l'immunologie[2].

Cycle cancer immunité décrit en 2013 [1] et les points de contrôle immunitaires En rouge les molécules et récepteurs inhibiteurs En vert les molécules et récepteurs stimulateurs

L'immunothérapie contre le cancer est de plus en plus basée sur le développement de thérapies ciblées en fonction des types tumoraux ; les cellules cancéreuses expriment très souvent des macromolécules membranaires (protéines, dans la majorité des cas) détectables par divers agents du système immunitaire, nommées antigènes tumoraux (tels NY-ESO-1, MAGE-A, etc.). Les antigènes tumoraux permettent une discrimination efficace des cellules tumorales par le système immunitaire et laissent ainsi l'espoir d'une thérapie ciblée et n'occasionnant que très peu de dégâts dans les tissus sains alentour, consistant en une "forme active" de l'immunothérapie. L'immunothérapie dite "passive" a davantage pour objectif de stimuler une réponse immune antitumorale préexistante par l'utilisation d'anticorps monoclonaux ou de cytokines.

Historique modifier

La première preuve que l'immunothérapie peut être appliquée pour obtenir une régression tumorale a émergé des travaux de William Coley, qui, dans les années 1890, a obtenu une régression tumorale chez certains patients atteints de sarcome/lymphome après l'injection intra-tumorale de cultures de streptocoques (fourni par Robert Koch)[3],[4]. Au cours des 43 années suivantes, Coley a injecté à près de 900 patients (principalement des sarcomes) sa préparation bactérienne (obtenant un taux de guérison de plus de 10 %), connue plus tard sous le nom de toxine de Coley[3],[4] . Cependant, la toxine de Coley a fait l’objet d’un examen minutieux en raison d’une toxicité élevée et de certaines difficultés à reproduire les taux de rémission . Finalement, la première preuve expérimentale que les tumeurs non liées au virus peuvent effectivement être reconnues par le système immunitaire de l'hôte est apparue dans les années 1940, et dans les années 1960, couplées à la découverte des cellules T, il a été proposé que le système immunitaire humain puisse également réagir contre tumeurs[5]. La capacité des thérapies anticancéreuses à améliorer le potentiel immunogène des cellules malignes a été quelque peu appréciée dans les années 1970 . Il a été reconnu que si des traitements spécifiques sont appliqués (par exemple, radiothérapie, bacille de Calmette-Guérin ou certaines chimiothérapies), l’immunogénicité des cellules malignes augmente suffisamment pour induire une immunité antitumorale durable[6],[7],[8].

Hétérogénéité des tumeurs modifier

Pendant longtemps, les tumeurs ont été considérées comme des entités très homogènes résultant de l’expansion clonale d’une seule cellule présentant des défauts génétiques ou épigénétiques spécifiques[9]. Il est désormais clair que les cancers hématopoïétiques et solides sont très hétérogènes, non seulement parce que des cellules malignes présentant des caractéristiques phénotypiques et comportementales distinctes coexistent généralement, mais également parce que de multiples cellules non transformées sont récupérées par les cancers en croissance pour répondre à leurs besoins. Cela est particulièrement vrai pour les tumeurs solides, qui contiennent un compartiment cellulaire non malin abondant comprenant des composants stromaux, endothéliaux et immunitaires[10],[11]. Le compartiment immunitaire de la masse tumorale est en soi très hétérogène, variant non seulement en fonction du type de tumeur, du stade et du schéma thérapeutique, mais également sur une base interindividuelle[12]. Les preuves accumulées au cours de la dernière décennie indiquent en effet que les tumeurs humaines se forment, progressent et répondent au traitement dans le contexte d'une interaction intime et bidirectionnelle avec le système immunitaire[13],[14]. Ainsi, les néoplasmes ne peuvent se développer que lorsqu’ils sont capables d’échapper à l’immunosurveillance[15],[16], et ce en évoluant sous la pression sélective imposée par le système immunitaire. De plus, la composition, la densité et la localisation intratumorale de l’infiltrat immunitaire ont été attribuées à une valeur pronostique ou prédictive solide dans plusieurs cohortes de patients atteints de cancer[17],[18],[19]. Enfin, l’efficacité de la plupart, sinon de la totalité, des schémas thérapeutiques couramment utilisés chez les patients atteints de cancer a été étiologiquement liée à la réorientation d’une réponse immunitaire adaptative ciblant les cellules malignes[20].

Action immunologique des traitements du cancer modifier

La plupart des traitements anti-cancéreux par rayonnement ionisant ou chimiothérapie sont considérés comme aplasiants et immunosuppresseurs. Cependant, certains médicaments comme le cyclophosphamide[21] et la gemcitabine[22] sont capables d'éliminer préférentiellement des cellules immunitaires inhibitrices, respectivement les lymphocytes T régulateurs et les cellules myéloïdes suppressives. Par ailleurs, d'autres traitements chimiothérapeutiques, tels les anthracyclines[23] ou le bortezomib[24] sont quant à eux capables d'induire une mort tumorale immunogène, c'est-à-dire que les cellules tumorales tuées par ces médicaments sont pris en charge par les cellules présentatrices d'antigène et induisent une réponse immunitaire.

Il convient de résoudre ces problématiques liées aux effets des traitements sur le système immunitaire, qui est actuellement considéré comme un facteur clé dans la lutte contre le cancer[25]. Par ailleurs, l'étude des traitements anti-cancéreux et de leurs effets sur le système immunitaire soulève diverses interrogations essentielles quant à leur perfectionnement[26]. De nombreuses études considèrent que l'avenir du traitement du cancer réside dans une synergie totale et maîtrisée entre deux types de traitements tels que la chimiothérapie (pour affaiblir les cellules tumorales) puis l'immunothérapie (qui détruira les cellules tumorales précédemment affaiblies).

Immunologie des tumeurs modifier

En 2013, deux chercheurs ont décrit une série d’événements progressifs auto-entretenus, appelés cycle cancer-immunité, par lesquels les réponses immunitaires anticancéreuses conduisent à une élimination efficace des cellules cancéreuses [1]. L’existence de mécanismes de rétroaction négative développés par les tumeurs entrave ce cycle d’immunité contre le cancer et peut constituer un obstacle au développement de réponses cliniques efficaces.

Les septs étapes du cycle sont (1) libération d' antigènes par la cellule cancéreuse (2) Capture des antigènes par une cellule dendritque (3) Dans un ganglion lymphatique, présentation de l'antigène à un lymphocyte T CD8+ qui s'active et devient un lymphocyte T cytotoxique (4) Création d'une réserve de lymphocyte T cytotoxique dans la zone germinative (5) Migration des lymphocytes T cytotoxiques dans la tumeur (6) Reconnaissance de la cellule cancéreuse par le lymphocyte T (7) Destruction de la cellule cancéreuse par le lymphocyte T entrainant la libération d'antigène et le cycle recommence.

Déclenchement de la réponse immunitaire modifier

Production des antigènes tumoraux modifier

Les antigènes spécifiques à la tumeur modifier

Les antigènes tumoraux qui s'expriment anormalement avec le développement et la progression des tumeurs sont le résultat d'anomalies au niveau des gènes, mais également en raison d'anomalies dans le processus de synthèse des antigènes [27]. Ces anomalies prennent du temps pour que les mutations s’accumulent dans les cellules somatiques normales jusqu’à ce qu’elles affectent les gènes cruciaux pour la prolifération et la mort cellulaire, conduisant finalement à la tumorigenèse. Pendant ce temps, les cellules somatiques normales peuvent également produire des antigènes tumoraux en raison de mutations dans les gènes liés à la tumeur, et même induire une immunité anti-tumorale (semblable à l'auto-immunité) dans des situations non tumorales [28] car l'équilibre entre les génes pro oncogènique et suppresseur de tumeur est respecté [29]. Lorsque cet équilibre est rompu, la cellule produit des antigènes spécifiques à la tumeur (tumor-specific antigen ou TSA) ou néoantigène qui sont très immunogènes et spécifiques à la tumeur d'un individu [30].

Les mutations génétiques à l’origine de la cancérogenèse peuvent être divisées en mutation clés et un grand nombre de mutations transitoires. Théoriquement, plus le nombre de mutations est élevé, c'est-à-dire plus la charge de mutation tumorale est élevée, plus de gènes spécifiques à la tumeur seront produites, bien que toutes les mutations n'amélioreront pas la réponse immunitaire antitumorale [31]. De plus, la qualité de la mutation a également affecté la production de gènes spécifiques à la tumeur. Seul les mutations clés ont un effet sur la tumeur [32] . Les mutations du génome contribuent à la croissance tumorale chez 5 à 10 % des patients [33].

Les antigènes spécifiques à la tumeur jouent un rôle clé dans le déclenchement de l’immunité antitumorale et dans l’activation des lymphocytes T [34].

Les antigènes associées à la tumeur modifier

Une expression anormale des gènes normaux peut survenir dans les cellules tumorales [35]. Puisqu’il n’y a pas de changement de séquence génétique, les cellules tumorales produiront des antigènes que les cellules normales peuvent également exprimer, c’est-à-dire des antigènes associés aux tumeurs, qui ont une faible immunogénicité en raison de la formation d’une tolérance immunitaire. Les antigènes associés aux tumeurs comprennent l’antigène testiculaire cancéreux (Cancer/testis antigens), l’antigène différencié, l’antigène surexprimé et l’antigène carcinoembryonnaire [36]. Notamment, certains antigènes associés aux tumeurs peuvent également être dérivés de voies génétiques classiques, telles que la recombinaison de gènes qui réactive des promoteurs inhibés. Contrairement à d’autres antigènes associés aux tumeurs, certains antigènes carcinoembryonnaires réexprimés ultérieurement présentent encore une immunogénicité élevée car l’expression de protéines embryonnaires normales précède la formation d’une tolérance immunitaire [37].

Influence du microenvironnement tumoral sur l'immunité modifier

Le microenvironnement tumoral, du fait de son hétérogénéité, possède des capacités immunosuppressives relativement étudiées. Ainsi, divers phénomènes relatifs à la progression tumorale, à savoir l'angiogenèse tumorale ou encore la transition épithélio-mésenchymateuse, ont été décrits pour leurs liens avec les capacités immunosuppressives de la tumeur.
Ainsi, il a par exemple été montré chez la souris que le sunitinib, un agent anti-angiogénique permettant d'inhiber la signalisation des récepteurs du VEGF, PDGF, SCF et FLT-3L (facteurs de croissance nécessaires à l'angiogenèse mais aussi au développement tumoral de façon plus globale), avait également comme effet de diminuer la concentration en lymphocytes T CD4+ régulateurs au sein du site tumoral[38], suggérant une influence importante des voies de l'angiogenèse sur la modulation de la réponse immune anti-tumorale[39]. D'autres champs de recherche sont également explorés : si la contribution des fibroblastes associés aux tumeurs (CAF : Cancer Associated Fibroblasts) dans le développement tumoral semble ne faire aucun doute[40], le rôle immunosuppresseur de ces fibroblastes au sein même du micro-environnement tumoral reste moins connu. L'identification des acteurs moléculaires spécifiques de ces fibroblastes pourrait à terme mener à l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques.

 
Lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) lors d'un cancer colorectal - Coloration Hématoxyline-Eosine.

En parallèle, de nombreux projets de recherche se concentrent sur l'étude de la biologie des cellules immunitaires infiltrant les tumeurs. Parmi elles, on retrouve notamment :

  • Les macrophages associés aux tumeurs : les monocytes sanguins sont capables d'infiltrer les tumeurs et d'évoluer en macrophages pouvant phagocyter des cellules tumorales et réaliser ensuite une présentation antigénique afin d'activer ou stimuler la réponse immunitaire adaptative. Il a été montré que les macrophages infiltrant les tumeurs (TIM : Tumor Infiltrating Macrophages) pouvaient évoluer en fonction du stade tumoral, du lieu de présence et en fonction de nombreux autres paramètres encore débattus. Ainsi, il existe plusieurs phénotypes de macrophages tumoraux nommés M1 et M2 (dont M2a, b, c) qui ont des fonctions pro-inflammatoires ou anti-inflammatoires, et ainsi, dans un contexte tumoral, pro ou anti-tumoral. Ainsi, une tumeur peut utiliser les macrophages par divers moyens pour créer un environnement favorable à son développement[41].
  • Les lymphocytes T CD4+ régulateurs : ce type cellulaire est actuellement tout aussi exploré. Ces cellules ont la capacité d'inhiber ou au moins de participer à une régulation négative puissante du système immunitaire, à travers la sécrétion de TGF-β, d'IL-10 et de Fgl2. Les tumeurs, à travers divers moyens, peuvent activer les lymphocytes T régulateurs afin d'inhiber l'immunité innée et adaptative anti-tumorale.
Article détaillé : Microenvironnement tumoral.
Article détaillé : Fibroblaste associé aux cancers.
Article détaillé : Macrophage associé aux tumeurs.

Immunosurveillance modifier

Théorie modifier

La théorie de l'immunosurveillance énonce que tout au long de la vie, des cellules tumorales sont éliminées par le système immunitaire. l'interaction entre immunité et tumeur suivrait trois phases[42],[43] :

  1. élimination : les tumeurs sont détruites ;
  2. équilibre : un équilibre dynamique permet que des cellules tumorales sont gardées sous contrôle sans être détruites ;
  3. échappement : Les cellules tumorales échappent au contrôle par le système immunitaire.

Controverse modifier

Cette théorie ne fait pas l'unanimité chez les biologistes du cancer[44]. Un des arguments mis en avant est l'absence de pression de sélection en faveur d'un système immunitaire capable de lutter contre les tumeurs, puisque la plupart des cancers se constatent à un âge adulte, voire avancé, c'est-à-dire après la procréation[45].

Mise en évidence modifier

Il existe cependant des indices expérimentaux chez la souris. Ainsi, en injectant du méthylcholanthrène, un puissant carcinogène dans des souris, il est possible d'induire des cancers. Mais si on utilise une dose faible, la plupart des souris ne développeront pas de cancer. Cependant, si on élimine les cellules T de ces souris avec un anticorps monoclonal, on constate que des tumeurs se révèlent cliniquement. Ceci est donc un argument en faveur de l'existence de tumeur cryptiques, tenues sous contrôle du système immunitaire, et qui prolifèrent brusquement lorsque la pression immunitaire se relâche[46].

Immunothérapie des tumeurs modifier

On dénombre 4 grandes stratégies d'immunothérapie des cancers ; toutes ont fait leurs preuves en matière d'efficacité dans la réduction du volume tumoral, à travers de très nombreux essais cliniques, mais il convient désormais de cibler les patients en fonction des types d'immunothérapie les plus appropriés selon leur cancer ainsi que d'autres paramètres (médecine personnalisée) :

  • Immunothérapie non spécifique : c'est une des méthodes d'immunothérapies les plus simples, mais aux résultats modérés. Il s'agit d'injecter des cytokines permettant d'améliorer la réponse immune anti-tumorale, voire de permettre la régression tumorale (Interleukine 2 et IFN-γ).
  • Immunothérapie par anticorps monoclonaux : c'est actuellement l'une des stratégies aux résultats des plus encourageants : des anticorps monoclonaux, ciblant des points de contrôle et de régulation du système immunitaire, permettent de bloquer l'inhibition (par la tumeur) de l'immunité anti-tumorale. L'utilisation d'anticorps comme le Nivolumab ou le Pembrolizumab, dans le ciblage de la molécule PD-1 sont les molécules rencontrant le plus de succès.
  • Immunothérapie spécifique « adoptive » : cette stratégie repose sur le prélèvement des cellules T autologues, donc issus du sang (ou du site tumoral) du patient cancéreux, afin de les reprogrammer génétiquement en laboratoire pour les rendre plus efficaces dans leurs fonctions effectrices anti-tumorales.
  • Vaccination thérapeutique : cette méthode correspond à une stimulation du système immunitaire grâce à l'utilisation de lymphocytes T CD8+ programmés pour cibler directement des cellules porteuses d'antigènes tumoraux puissamment immunogéniques[47],[48].

Classification de l'immunothérapie des tumeurs modifier

Les immunothérapies anticancéreuses sont généralement classées comme « passives » ou « actives » en fonction de leur capacité à (ré)activer le système immunitaire de l'hôte contre les cellules malignes[49].

Immunothérapie Type
Anticorps monoclonaux ciblant les cellules tumorales Passive
Transfert de cellules Passive
Virus oncolytique
Traitement par cellules dendritiques
Vaccin basé sur l'ADN Active
Vaccin basé sur des peptides. Active
Stimulation cytokiniques. Active
Modulation par les anticorps monoclonaux
Inhibiteurs du métabolisme immunitaire de la suppresion de la réponse immunitaire Active
Inducteurs de la mort cellulaire immunologique Active
Stimulateur des récepteur de reconnaissance de motifs moléculaires Active
Autres


Immunothérapie passive modifier

Immunothérapie par anticorps monoclonaux modifier

 
Immunothérapie antitumorale par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

L'immunothérapie se concentre notamment autour de protéines de régulations du système immunitaire, nommées checkpoints du système immunitaire (immune checkpoints ou "points de contrôle du système immunitaire"). Parmi ces protéines, le CTLA-4, PD-1, ou encore TIGIT, qualifiées de rhéostats de la réponse immune[50] : ces molécules permettent entre autres le contrôle de la réponse immune adaptative du fait de leur expression par plusieurs sous-catégories de lymphocytes T (ainsi que d'autres cellules immunocompétentes). Ces molécules permettent une inactivation du système immunitaire et il a été montré que les tumeurs pouvaient, dans le cadre de leur stratégie de résistance et d'échappement tumoral face aux réactions immunes, inactiver la réponse immune anti-tumorale en « épuisant » les lymphocytes par une activation de leurs protéines d'inhibition que sont PD-1, CTLA-4 ou TIGIT (entre autres). Ces molécules sont la source d'un intérêt thérapeutique considérable dans l'espoir de développer des vaccins curatifs à partir d'anticorps monoclonaux inactivant ces protéines.

L'étude de ces divers facteurs de régulation puissante du système immunitaire reste malgré tout un vaste sujet de débat, quant à leur valeur pronostique et diagnostique dans un cadre clinique et de suivi des patients cancéreux. En effet, il a longtemps été considéré que la surexpression de la molécule PD-L1 dans les tumeurs n'était liée qu'à une mauvaise évolution du cancer, du fait de l'expression de cette protéine par les tumeurs. Seulement, l'expression de cette même protéine par diverses sous-populations de cellules du système immunitaire pourrait être un témoin d'une régulation correcte de la réponse immune anti-tumorale exacerbée et témoigner d'un parfait contrôle du système immunitaire sur le développement tumoral. De telles hypothèses restent en suspens et doivent être discutées et vérifiées afin d'adapter les futurs traitements et améliorer la réponse des patients aux divers médicaments en développement.

Il existe de nombreux essais d'immunothérapie des cancers, dont de nombreux traitements anti-cancéreux utilisant l'immunité chez la souris, et il n'est pas rare qu'ils soient couronnés de succès[51]. Mais en clinique humaine, à l'opposé, peu de stratégies sont effectivement des réussites. En effet, même si certaines études sur l'humain montrent des résultats encourageants[52], il reste à déterminer quels types de patients peuvent bénéficier du traitement et avec quelles doses (tous les patients traités ne répondent pas de la même manière au traitement, certains n'y répondent pas du tout). Par ailleurs, il convient également de travailler sur les effets secondaires : la sur-activation du système immunitaire par des traitements d'immunothérapie peut avoir de lourdes conséquences, notamment des récations auto-immunes ou inflammatoires puissantes. Dernièrement, on a obtenu des résultats assez bons pour un traitement du mélanome[53], et des cancers digestifs[54] ciblant les liaisons PD-L1 des tumeurs[55].

Influence du microbiote intestinal modifier

Une étude[56] de 2018, montre l'influence du microbiote intestinal sur l'efficacité de l'immunothérapie. En particulier, l'équipe a mis en évidence chez la souris que la bactérie Bacteroides fragilis contribuait à l’efficacité de l'anti-CLTA-4. De même, chez des patients traités avec du nivolumab (un anticorps dirigé contre le récepteur PD-1), l'efficacité du traitement est corrélée avec le taux d'une bactérie : Akkermansia muciniphila. En transférant à des souris axéniques une même tumeur et le microbiote de patients ayant répondu favorablement ou défavorablement au traitement, l'étude montre une amélioration de l'état des premières contrairement à celles dotées du mauvais microbiote[57].

Immunothérapie active modifier

Vaccination modifier

Des anticorps monoclonaux dirigés contre des antigènes de tumeur sont également de plus en plus expérimentés. C'est le cas par exemple pour le bevacizumab[58].

Transfert adoptif modifier

Article détaillé : Transfert adoptif de cellules.

Il existe aussi des stratégies de transfert adoptif de cellules immunitaires manipulées ex vivo[59].

Annexes modifier

Articles connexes modifier

Liens externes modifier

Notes et références modifier

Références modifier

  1. ↑ a et b Daniel S. Chen et Ira Mellman, « Oncology Meets Immunology: The Cancer-Immunity Cycle », Immunity, vol. 39, no 1,‎ , p. 1–10 (ISSN 1074-7613, DOI 10.1016/j.immuni.2013.07.012, lire en ligne, consulté le )
  2. ↑ Jin, Ahmed, Okazaki. 2011. Role of PD-1 in regulating T-cell immunity. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 350: 17-37
  3. ↑ a et b (en) Christopher R Parish, « Cancer immunotherapy: The past, the present and the future », Immunology & Cell Biology, vol. 81, no 2,‎ , p. 106–113 (ISSN 0818-9641 et 1440-1711, DOI 10.1046/j.0818-9641.2003.01151.x, lire en ligne, consulté le )
  4. ↑ a et b (en) Kangla Tsung et Jeffrey A. Norton, « Lessons from Coley's Toxin », Surgical Oncology, vol. 15, no 1,‎ , p. 25–28 (DOI 10.1016/j.suronc.2006.05.002, lire en ligne, consulté le )
  5. ↑ (en) Pierre G. Coulie, Benoît J. Van den Eynde, Pierre van der Bruggen et Thierry Boon, « Tumour antigens recognized by T lymphocytes: at the core of cancer immunotherapy », Nature Reviews Cancer, vol. 14, no 2,‎ , p. 135–146 (ISSN 1474-175X et 1474-1768, DOI 10.1038/nrc3670, lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ Liao SK, Carr DH. Comparative immunogenicity of irradiated, neuraminidase treated, and fused cells of a strain-restricted sarcoma. Z Krebsforsch klin Onkol Cancer Res Clin Oncol (1974) 82(2):133–42.
  7. ↑ Milas L, Withers HR. Nonspecific immunotherapy of malignant tumors. Radiology (1976) 118(1):211–8
  8. ↑ Bogden AE, Esber HJ. Influence of surgery, irradiation, chemotherapy, and immunotherapy on growth of a metastasizing rat mammary adenocarcinoma. Natl Cancer Inst Monogr (1978) (49):97–100.
  9. ↑ (en) Douglas Hanahan et Robert A Weinberg, « The Hallmarks of Cancer », Cell, vol. 100, no 1,‎ , p. 57–70 (DOI 10.1016/S0092-8674(00)81683-9, lire en ligne, consulté le )
  10. ↑ (en) T L Whiteside, « The tumor microenvironment and its role in promoting tumor growth », Oncogene, vol. 27, no 45,‎ , p. 5904–5912 (ISSN 0950-9232 et 1476-5594, PMID 18836471, PMCID PMC3689267, DOI 10.1038/onc.2008.271, lire en ligne, consulté le )
  11. ↑ (en) Corbin E. Meacham et Sean J. Morrison, « Tumour heterogeneity and cancer cell plasticity », Nature, vol. 501, no 7467,‎ , p. 328–337 (ISSN 0028-0836 et 1476-4687, PMID 24048065, PMCID PMC4521623, DOI 10.1038/nature12624, lire en ligne, consulté le )
  12. ↑ (en) Catherine Sautès-Fridman, Julien Cherfils-Vicini, Diane Damotte et Sylvain Fisson, « Tumor microenvironment is multifaceted », Cancer and Metastasis Reviews, vol. 30, no 1,‎ , p. 13–25 (ISSN 0167-7659 et 1573-7233, DOI 10.1007/s10555-011-9279-y, lire en ligne, consulté le )
  13. ↑ (en) Robert D. Schreiber, Lloyd J. Old et Mark J. Smyth, « Cancer Immunoediting: Integrating Immunity’s Roles in Cancer Suppression and Promotion », Science, vol. 331, no 6024,‎ , p. 1565–1570 (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, DOI 10.1126/science.1203486, lire en ligne, consulté le )
  14. ↑ (en) Deepak Mittal, Matthew M Gubin, Robert D Schreiber et Mark J Smyth, « New insights into cancer immunoediting and its three component phases—elimination, equilibrium and escape », Current Opinion in Immunology, vol. 27,‎ , p. 16–25 (PMID 24531241, PMCID PMC4388310, DOI 10.1016/j.coi.2014.01.004, lire en ligne, consulté le )
  15. ↑ (en) Laurence Zitvogel, Antoine Tesniere et Guido Kroemer, « Cancer despite immunosurveillance: immunoselection and immunosubversion », Nature Reviews Immunology, vol. 6, no 10,‎ , p. 715–727 (ISSN 1474-1733 et 1474-1741, DOI 10.1038/nri1936, lire en ligne, consulté le )
  16. ↑ (en) Laura Senovilla, Lorenzo Galluzzi, Laurence Zitvogel et Guido Kroemer, « Immunosurveillance as a regulator of tissue homeostasis », Trends in Immunology, vol. 34, no 10,‎ , p. 471–481 (DOI 10.1016/j.it.2013.06.005, lire en ligne, consulté le )
  17. ↑ (en) Wolf Herman Fridman, Franck Pagès, Catherine Sautès-Fridman et Jérôme Galon, « The immune contexture in human tumours: impact on clinical outcome », Nature Reviews Cancer, vol. 12, no 4,‎ , p. 298–306 (ISSN 1474-175X et 1474-1768, DOI 10.1038/nrc3245, lire en ligne, consulté le )
  18. ↑ (en) Laura Senovilla, Erika Vacchelli, Jerome Galon et Sandy Adjemian, « Trial watch: Prognostic and predictive value of the immune infiltrate in cancer », OncoImmunology, vol. 1, no 8,‎ , p. 1323–1343 (ISSN 2162-402X, PMID 23243596, PMCID PMC3518505, DOI 10.4161/onci.22009, lire en ligne, consulté le )
  19. ↑ (en) Laura Senovilla, Fernando Aranda, Lorenzo Galluzzi et Guido Kroemer, « Impact of myeloid cells on the efficacy of anticancer chemotherapy », Current Opinion in Immunology, vol. 30,‎ , p. 24–31 (DOI 10.1016/j.coi.2014.05.009, lire en ligne, consulté le )
  20. ↑ (en) Lorenzo Galluzzi, Laura Senovilla, Laurence Zitvogel et Guido Kroemer, « The secret ally: immunostimulation by anticancer drugs », Nature Reviews Drug Discovery, vol. 11, no 3,‎ , p. 215–233 (ISSN 1474-1776 et 1474-1784, DOI 10.1038/nrd3626, lire en ligne, consulté le )
  21. ↑ Ghiringhelli et al., European Jouranl of Immunology, vol. 34, pages 336-344, 2004.
  22. ↑ Suzuki et al., Clinical Cancer Research, vol. 11, pages 6713-6721, 2005.
  23. ↑ Apetoh et al., Trends in Molecular Medicine, vol. 14, pages 141-151, 2008.
  24. ↑ Spisek et al., Blood, vol. 109, pages 4839-4845, 2007.
  25. ↑ http://www.ipubli.inserm.fr/handle/10608/5849 - Salem Chouaib, Faten El Hage, Houssem Benlalam et Fathia Mami-Chouaib (Institut Gustave Roussy, Villejuif) : "Immunothérapie du cancer : espoirs et réalités" (2006)
  26. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27030078 - "Immunological off-target effects of imatinib", Laurence Zitvogel, Sylvie Rusakiewicz, Bertrand Routy, Maha Ayyoub & Guido Kroemer, Nature, 2016.
  27. ↑ (en) Robert K. Bradley et Olga Anczuków, « RNA splicing dysregulation and the hallmarks of cancer », Nature Reviews Cancer, vol. 23, no 3,‎ , p. 135–155 (ISSN 1474-1768, PMID 36627445, PMCID PMC10132032, DOI 10.1038/s41568-022-00541-7, lire en ligne, consulté le )
  28. ↑ (en) Ruoyan Li, Lin Di, Jie Li et Wenyi Fan, « A body map of somatic mutagenesis in morphologically normal human tissues », Nature, vol. 597, no 7876,‎ , p. 398–403 (ISSN 1476-4687, DOI 10.1038/s41586-021-03836-1, lire en ligne, consulté le )
  29. ↑ Jing Liu, Yunhua Peng et Wenyi Wei, « Cell cycle on the crossroad of tumorigenesis and cancer therapy », Trends in Cell Biology, vol. 32, no 1,‎ , p. 30–44 (ISSN 0962-8924, PMID 34304958, PMCID PMC8688170, DOI 10.1016/j.tcb.2021.07.001, lire en ligne, consulté le )
  30. ↑ (en) Zheying Zhang, Manman Lu, Yu Qin et Wuji Gao, « Neoantigen: A New Breakthrough in Tumor Immunotherapy », Frontiers in Immunology, vol. 12,‎ (ISSN 1664-3224, PMID 33936118, PMCID PMC8085349, DOI 10.3389/fimmu.2021.672356, lire en ligne, consulté le )
  31. ↑ Jingyuan Wang, Joanne Xiu, Alex Farrell et Yasmine Baca, « Mutational analysis of microsatellite-stable gastrointestinal cancer with high tumour mutational burden: a retrospective cohort study », The Lancet Oncology, vol. 24, no 2,‎ , p. 151–161 (ISSN 1470-2045, DOI 10.1016/s1470-2045(22)00783-5, lire en ligne, consulté le )
  32. ↑ Sushant Kumar, Jonathan Warrell, Shantao Li et Patrick D. McGillivray, « Passenger Mutations in More Than 2,500 Cancer Genomes: Overall Molecular Functional Impact and Consequences », Cell, vol. 180, no 5,‎ , p. 915–927.e16 (ISSN 0092-8674, PMID 32084333, PMCID PMC7210002, DOI 10.1016/j.cell.2020.01.032, lire en ligne, consulté le )
  33. ↑ (en) Maxwell A. Sherman, Adam U. Yaari, Oliver Priebe et Felix Dietlein, « Genome-wide mapping of somatic mutation rates uncovers drivers of cancer », Nature Biotechnology, vol. 40, no 11,‎ , p. 1634–1643 (ISSN 1546-1696, PMID 35726091, PMCID PMC9646522, DOI 10.1038/s41587-022-01353-8, lire en ligne, consulté le )
  34. ↑ (en) Jingjing He, Xinxin Xiong, Han Yang et Dandan Li, « Defined tumor antigen-specific T cells potentiate personalized TCR-T cell therapy and prediction of immunotherapy response », Cell Research, vol. 32, no 6,‎ , p. 530–542 (ISSN 1748-7838, PMID 35165422, PMCID PMC9160085, DOI 10.1038/s41422-022-00627-9, lire en ligne, consulté le )
  35. ↑ (en) Marianne Burbage, Ares Rocañín-Arjó, Blandine Baudon et Yago A. Arribas, « Epigenetically controlled tumor antigens derived from splice junctions between exons and transposable elements », Science Immunology, vol. 8, no 80,‎ (ISSN 2470-9468, DOI 10.1126/sciimmunol.abm6360, lire en ligne, consulté le )
  36. ↑ (en) Fangjun Chen, Zhengyun Zou, Juan Du et Shu Su, « Neoantigen identification strategies enable personalized immunotherapy in refractory solid tumors », The Journal of Clinical Investigation, vol. 129, no 5,‎ , p. 2056–2070 (ISSN 0021-9738, PMID 30835255, PMCID PMC6486339, DOI 10.1172/JCI99538, lire en ligne, consulté le )
  37. ↑ (en) Tao Jiang, Tao Shi, Henghui Zhang et Jie Hu, « Tumor neoantigens: from basic research to clinical applications », Journal of Hematology & Oncology, vol. 12, no 1,‎ , p. 93 (ISSN 1756-8722, PMID 31492199, PMCID PMC6731555, DOI 10.1186/s13045-019-0787-5, lire en ligne, consulté le )
  38. ↑ Hipp MM, et al. Blood 2008 ; 111 : 5610-20.
  39. ↑ http://www.jle.com/fr/VEGF/VEGF.SOM.29/13-16.pdf "Influence de l’angiogenèse et des traitements anti-angiogéniques sur la réponse immunitaire anti-tumorale et l’immunosuppression" - Pr. Eric Tartour, Paris, 2012
  40. ↑ http://curie.fr/actualites/comprendre-comment-cellule-tumorale-detourne-son-environnement-006647 Les différents types de fibroblastes associés aux tumeurs et leurs effets protumoraux ; Equipe du Pr. Fatima Mechta, Institut Curie - Paris
  41. ↑ http://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(14)00230-1
  42. ↑ Dunn et al., Immunity, vol. 21, pages 137-148, 2004.
  43. ↑ Dunn et al., Annual Reviews in Immunology, vol. 22, pages 329-360, 2004.
  44. ↑ Qin et al., Nature Immunology, vol. 5, pages 3-4, 2004.
  45. ↑ Blankenstein, Seminars in Cancer Biology, vol. 17, pages 267-74, 2007.
  46. ↑ Koebel et al., Nature, vol. 450, pages 930-937, 2008.
  47. ↑ « Faculté de Médecine Montpellier - Nîmes - Université de Montpellier », sur Faculté de Médecine Montpellier - Nîmes (consulté le ).
  48. ↑ (en) « Types of Cancer Immunotherapy », sur fightcancerwithimmunotherapy.com via Wikiwix (consulté le ).
  49. ↑ Lesterhuis WJ, Haanen JB, Punt CJ. Cancer immunotherapy--revisited. Nat Rev Drug Discov. 2011; 10:591-60
  50. ↑ (en) Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23890059
  51. ↑ Par exemple Berraondo et al., Cancer Research, vol. 67, pages 8847-8855, 2007.
  52. ↑ (en) Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22658128
  53. ↑ "Congrès de l'ASCO 2015, Mélanomes : de meilleurs résultats avec les immunothérapies "-
  54. ↑ "Juillet 2015, GastroScoop: L’immunothérapie des cancers digestifs avance !".
  55. ↑ (en) "Anti–PD-1/PD-L1 therapy of human cancer, 37 s/1 min 23 s.
  56. ↑ (en) Bertrand Routy et al., Gut microbiote influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors, Science, 359, 91, 2018.
  57. ↑ La Recherche n° 535, mai 2018.
  58. ↑ H. Hurwitz H, et al., New England Journal of Medicine, vol. 350, pages 2335–2342, 2004.
  59. ↑ Hunder, New England Journal of Medicine, vol. 358, pages 2698-2703, 2008.
  60. ↑ « Ces cancers qui régressent spontanément », sur Réalités Biomédicales, (consulté le ).
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